Sepsis

CARD

Cibler l’AMPK pour limiter les complications létales associées au sepsis

La fonction « barrière » de l'endothélium dépend de l'intégrité de la structure endothéliale. Elle repose sur les jonctions intercellulaires membranaires reliées au cytosquelette d'actine et sur l’adhésion des cellules à la matrice extracellulaire et à la membrane basale. Une altération de ces jonctions et/ou de l'organisation/contraction du cytosquelette favorise l'hyperperméabilité vasculaire et peut contribuer de manière significative aux dommages associés à une variété d'états pathologiques comme le sepsis. Le sepsis est caractérisé par une réponse inflammatoire systémique qui survient lors d'une infection sévère. L'augmentation de la perméabilité microcirculatoire en est une complication majeure et contribue à la dysfonction des organes. Une perméabilité augmentée peut induire un œdème tissulaire, ce qui d’une part augmente la distance de diffusion de l'oxygène, et d’autre part compromet la perfusion microvasculaire en raison de la pression interstitielle accrue. La position centrale de la barrière vasculaire comme cible thérapeutique dans le contexte du sepsis semble donc évidente. Une meilleure compréhension des mécanismes moléculaire sous-jacents au maintien de la barrière endothéliale pourrait conduire à la découverte de nouvelles cibles thérapeutiques. La faisabilité du projet est soutenue par la disponibilité de modèles cellulaires, de modèles animaux, d’outils pharmacologiques clés, ainsi que de cohortes bien caractérisées de patients.