Les phéochromocytomes et paragangliomes (PPGLs) sont des tumeurs chromaffines rares qui se développent à partir des glandes surrénales et des paraganglions associés au système ortho- et parasympathique. Les phéochromocytomes et les paragangliomes extrasurrénaliens sympathiques sécrètent des catécholamines, et sont ainsi à l’origine de crises hypertensives sévères. Les paragangliomes associés au système parasympathique sont habituellement non sécrétants mais peuvent compromettre l’apport sanguin au cerveau par compression ou prolifération intravasculaire. Alors que la plupart des PPGLs sont bénins, environ 10% des patients sont susceptibles de développer des métastases à distance. Depuis la mise en évidence du rôle des mutations des gènes SDHx codant pour les sous-unités de la succinate déshydrogénase en 2000, le nombre de gènes de prédisposition à rapidement augmenté pour atteindre une vingtaine en 2016.
En collaboration avec M. Vikkula (Unité GEHU, Institut de Duve), A. Persu a mis en place une base de données clinico-génétique unique en Belgique de près de 200 patients atteints de PPGLs. Celle-ci a permis :
- Les premières publications rapportant la prévalence, la nature et le phénotype associé aux mutations germinales des gènes SDHx en Belgique.
- La participation à deux consortia internationaux visant à établir (i) le spectre de mutations du gène TMEM 127, un nouveau gène de prédisposition lié à la voie mTOR et les présentations cliniques correspondantes ; (ii) la sensibilité et la spécificité de l’immunohistochimie pour la détection des mutations des gènes SDHx (coll. S. Aydin, Service d’Anatomie Pathologique)
- Une étude exhaustive des mutations germinales et somatiques des patients atteints de PPGLs (targeted Next Generation Sequencing, manuscrit en préparation).
Enfin, la collaboration avec le réseau ENSAT (European Network for the Study of Adrenal Tumors) (E. Korpershoek, Rotterdam ; M. Robledo, Madrid) a permis de développer un nouvel axe de recherche visant à mettre en évidence des marqueurs génétiques associés à la transformation maligne des PPGLs (manuscrit en préparation).
Références choisies :
Persu A , Hamoir M , Grégoire V , et al. High prevalence of SDHB mutations in Head And Neck Paraganglioma in Belgium. J Hypertens. 2008; 26 :1395-1401 (IF: :5.132).
Persu A, Amyere M, Gutierrez-Roelens I, Rustin P, Sempoux C, Lecouvet FE, Van Beers BE, Horsmans Y, De Plaen J-F, Hamoir M, Vikkula M. Rare presentation of familial paraganglioma without evidence of mutation in the SDH, RET and VHL genes: towards further genetic heterogeneity. J Hypertens. 2009; 27 :76-82 (IF:4.988).
Yao L, Schiavi F, Cascon A, … Vikkula M, … Persu A, … Dahia PL. Spectrum and prevalence of FP/TMEM127 gene mutations in pheochromocytomas and paragangliomas. JAMA. 2010;304:2611-9 (IF 29.310).
Persu A, Lannoy N, Maiter D, et al. Prevalence and Spectrum of SDHx Mutations in pheochromocytoma and Paraganglioma in Patients from Belgium: An Update. Horm Metab Res. 2012; 44:349-53 (IF: 2.188).
Evenepoel L, Papathomas TG, Krol N, ….Persu A, Dinjens WN. Toward an improved definition of the genetic and tumor spectrum associated with SDH germ-line mutations. Genet Med. 2015; 17: 610-20. (IF: 6.435).
Papathomas TG, Oudijk L, Persu A, ….Vikkula M, de Krijger RR. SDHB/SDHA immunohistochemistry in pheochromocytomas and paragangliomas: a multicenter interobserver variation analysis using virtual microscopy: a Multinational Study of the European Network for the Study of Adrenal Tumors (ENS@T). Mod Pathol. 2015; 28: 807-21 [Epub ahead of print] (IF: 6.364).