PHYSIOLOGIE CELLULAIRE

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Rôle des canaux TRP dans la physiologie cellulaire

Depuis plusieurs années, notre laboratoire étudie les mécanismes qui contrôlent les flux de calcium entre le milieu intracellulaire, le réticulum endoplasmique (RE), la mitochondrie et le milieu extracellulaire. En particulier, nous avons focalisé notre étude sur les mécanismes d'activation et les propriétés pharmacologiques des canaux ioniques TRP (Transient Receptor Potential). Nous étudions également leurs implications dans la contraction musculaire, la migration cellulaire, la prolifération et l'apoptose. Récemment, nous avons commencé à étudier leurs rôles dans le cerveau et en particulier, dans les processus d'apprentissage et de mémoire.

Canaux TRP

Les canaux cationiques TRP constituent une grande famille de protéines dont la plupart sont exprimées de façon ubiquitaire. Ces canaux ont été nommés TRP en raison d'une mutation spontanée survenant chez la drosophile, dont les photorécepteurs possédant un canal TRP muté répondait à un stimulus lumineux continu par une réponse transitoire de potentiel récepteur. Les protéines homologues dans les cellules de mammifères semblent médier des réponses cellulaires à une grande variété de signaux extracellulaires tels que des agonistes, des phéromones, des ligands odorants, la température, le pH, l'osmolarité et le stress oxydatif... Certaines isoformes semblent également être activées par le relargage de calcium des stocks intracellulaires (RE). Les mécanismes d'activation et de régulation des canaux TRP sont largement inconnus et diversifiés. Sur base des homologies d'acides aminés, la superfamille des canaux TRP mammifères peut être divisées en six sous-familles: TRPC (Canonical), TRPV (Vanilloid), TRPM (Melastatin), TRPA1 (Ankyrin), TRPP (Polycystin) and TRPML (Mucolipin).

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