Maladie d'Alzheimer : mécanismes cellulaires et moléculaires

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La maladie d'Alzheimer, maladie neurodégénérative la plus fréquente chez les personnes âgées, fait apparaître deux lésions caractéristiques dans le cerveau des personnes atteintes. Les dégénérescences neurofibrillaires intraneuronales contiennent une protéine du réseau microtubulaire, la protéine Tau. Cette protéine s'accumule sous sa forme hyperphosphorylée. Les plaques séniles extracellulaires sont essentiellement constituées de dépôts de peptide β-amyloïde ou Aβ, qui est un produit du métabolisme de son précurseur, l'APP (Amyloid Precursor Protein). Les régions juxta et transmembranaires de l'APP sont responsables de phénomènes d'homo et d'hétérodimérisation de la protéine. Notre équipe étudie comment ces interactions protéiques modifient le métabolisme de l'APP. D'autre part, la fonction cellulaire de l'APP reste encore largement méconnue. En combinant surexpression d'APP et invalidation de l'expression d'APP endogène dans des modèles cellulaires et in vivo, nous analysons la fonction neuronale de cette protéine. Enfin, nous nous intéressons au rôle physiopathologique de la protéine Tau et tentons d'évaluer les approches thérapeutiques ciblant cette protéine. Nous utilisons dans ce but des modèles animaux et cellulaires complémentaires pour identifier les molécules régulant la fonction de Tau.

Les projets en cours sont:

  • APP Structure, Dimerization and processing
  • Function of the amyloid precursor protein
  • Identification of TAU modifiers and signaling pathways linking APP and TAU 

Equipe

Investigateurs principaux

Postdoctorants

Doctorants

Personnel administratif et technique

Collaborations

Collaborations nationales

  • Stefan N. Constantinescu, LICR, UCL, Belgique

Collaborations internationales

  • Steven O. Smith, Stony Brook University, Etats-Unis 
  • Jean-Philippe Loeffler, Frédérique René, INSERM, Université de Strasbourg, France
  • Anne-Laurence Boutillier, UMR CNRS 7364 et Université de Strasbourg, France
  • Nicolas Sergeant, INSERM U815, Université de Lille 2, France
  • Helena Karlström, Karolinska Institutet, Suède
  • Rheinard Zeidler, LMU, Allemagne