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Christophe Depoix
ÉDUCATION
Doctorat Biologie Moléculaire : Récepteurs Nucléaires 24 janvier, 2002
Directeur de thèse : Pr P. Formstecher
Université de Lille II, Lille (FRANCE)
Mention « honorable »
Master Biologie Moléculaire : Récepteurs Nucléaires Juillet, 1998
Tuteur : Dr. P. Lefebvre
Université de Lille I, Lille (FRANCE)
Diplôme d’Études Approfondies en Biologie-Santé
Maîtrise Biologie Cellulaire Juin, 1995
Options Embryologie et Immunologie
Université de Lille I, Lille (FRANCE)
Mention « très bien »
EXPÉRIENCE PROFESSIONNELLE
CHERCHEUR QUALIFIÉ
Octobre 2016 — présent
ASSISTANT DE RECHERCHE
Mai 2009 — Septembre 2016
Unité de Recherche Obstétrique (Pr Corinne Hubinont)
Université Catholique de Louvain, Bruxelles, Belgique
Étude du mécanisme de la syncytialisation. Mon projet de recherche consiste à comprendre la régulation de l’expression de gènes codant pour des protéines importantes dans les mécanismes de fusion des cytotrophoblastes et leur différenciation en syncytiotrophoblastes, cellules sécrétant les hormones placentaires et formant les villosités du placenta.
INSTRUCTOR
Septembre 2005 — Avril 2009
Emory University, School of Medicine, Atlanta, Georgia
Principal Investigator: Pr. Robert N. Taylor
Étude de l’endométriose et de l’angiogenèse placentaire. Mon travail de recherche a consisté à étudier les interactions moléculaires contrôlant l’expression de gènes qui sont de potentielles cibles pharmaceutiques dans des maladies affectant la reproduction chez la femme. En particulier, je me suis intéressé aux récepteurs nucléaires qui contrôlent le métabolisme des lipides et l’inflammation dans le placenta et l’endomètre.
POSTDOCTORAT
Novembre 2002 — Septembre 2005
University of California at San Francisco
Principal Investigator: Pr. Synthia Mellon
Étude du facteur de transcription SET/TAF-I dans la régulation du promoteur du gène P450c17 chez le rat. Mon projet était d’identifier le domaine de liaison à l’ADN et le domaine transactivateur de SET en utilisant une série de mutants de délétion en transfection transitoire dans les cellules de Leydig de souris (lignée cellulaire MA-10) et grâce à des expériences de biologie moléculaire (Retards sur gel).
TRAVAIL DE MASTER-DOCTORAT
Août 1997 — Janvier 2002
Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Unité 459, Lille
Directeur de thèse : Pr Pierre Formstecher
Financé par la Fondation pour la Recherche Médicale (FRM)
Le projet a été initié durant mon master (M2), et puis développé durant mon doctorat. Le projet a consisté à étudier la modulation des interactions entre les récepteurs de l’acide rétinoïque, RAR et RXR par leurs ligands naturels et synthétiques. Les principales techniques utilisées ont été les transfections transitoires basées sur le système du double-hybride, et des expériences de GST-pull down.
EXPÉRIENCE DE L’ENSEIGNEMENT
ENCADREMENT ET SUPERVISION D’ETUDIANTS-STAGIAIRES
Actuellement
Université Catholique de Louvain (Bruxelles, Belgique)
Promoteur du stage en laboratoire d’une étudiante en 1er Master en Sciences Pharmaceutiques,
Encadrement du travail de fin d’étude (TFE) d’étudiants en dernière année Bachelier en Biologie Médicale de l’Institut Paul Lambin et participation aux jurys,
Encadrement de postulants médecins au concours d’admission au Master Complémentaire en Gynécologie-Obstétrique, Université Catholique de Louvain.
RESPONSABLE TRAVAUX PRATIQUES
Septembre 1999 à Juillet 2000
Université Catholique de Lille (Lille, France)
Histologie et Biologie Cellulaire en première année bachelier
PROFESSEUR DE SCIENCES NATURELLES
Septembre 1995 à Juillet 1997
Lycée Français Pierre Loti (Istanbul, Turquie)
Sciences Naturelles au collège (âges 11-15 ans). Cette position a été occupée lors de mon service militaire (Coopération du Service National à l’Étranger, CSNE) juste après avoir été diplômé de l’université (maîtrise de biologie cellulaire, équivalent à l’actuel M1).
- Diplômes
Année Label Institution 1995 Licence Université des Sciences et Technologie de Lille : Lille I 2002 Doctorat en biochimie et biologie moléculaire et cellulaire Université du Droit et de la Santé : Lille II
Le placenta est un organe qui protège le fétus des infections, permet les échanges gazeux, l’absorption des nutriments et l’élimination des déchets. Une autre fonction essentielle du placenta est la production d’hormones, de cytokines et de facteurs de croissance angiogéniques nécessaires au maintien de la grossesse et au développement fœtal. Cette dernière fonction est principalement assurée par des cellules appelées syncytiotrophoblastes. Ce sont des cellules possédant plusieurs noyaux aux limites membranaires mal définies qui forment un syncytium. Elles recouvrent la surface des villosités placentaires, et sont formées à partir de la fusion des cellules mononuclées sous-jacentes appelées cytotrophoblastes.
Pendant la différenciation in vitro des cytotrophoblastes primaires humains, l’expression des gènes caractéristiques de la « syncytialisation » tels que les gènes codant pour la sous-unité alpha de l’inhibine (INHA), l’hormone chorionique gonadotrope (CG) ou des gènes codant pour des protéines impliquées dans l’angiogenèse placentaire (VEGF, PlGF,...) augmente.
Nos travaux consistent à caractériser le ou les facteurs de transcription responsables de la différenciation des cytotrophoblastes en syncytiotrophoblastes, et à définir le rôle de l’oxygène dans la régulation de l’expression des gènes de la syncytialisation.
Nous nous intéressons aussi au traitement par la chimiothérapie des cancers détectés chez les femmes enceintes. En effet, parmi les femmes enceintes, de plus en plus se font diagnostiquer avec un cancer. Cette augmentation du nombre de cancers diagnostiqués pendant la grossesse est due à l’âge maternel plus élevé, mais aussi aux progrès des méthodes de diagnostic. La gestion du cancer pendant la grossesse est complexe, car elle doit tenir compte de deux vies. L’utilisation de la chimiothérapie ne peut être commencée qu’après la 14e semaine de grossesse pour préserver le développement du fœtus et administrée jusqu’à la 35e semaine de grossesse. L’administration des produits de chimiothérapie après le premier trimestre de grossesse augmente le risque de retard de croissance intra-utérin. Les études semblent montrer un effet néfaste sur la croissance fœtale lié à un effet cytotoxique, soit sur le placenta, soit directement sur la prolifération cellulaire fœtale. Déterminer l’impact de la chimiothérapie sur la fonction placentaire est nécessaire pour déterminer les traitements les plus appropriés. Pour cela, nous voulons mettre au point la culture sur insert afin de l’utiliser comme modèle in vitro du transfert placentaire dans des études de cytotoxicité. Nos recherches consistent à déterminer l’impact des drogues de chimiothérapie les plus communément utilisées chez les femmes enceintes sur les syncytiotrophoblastes dans l'objectif de pouvoir les classer en fonction de leurs effets cytotoxiques, de définir les propriétés de rejet par les cellules et de déterminer l’efficacité de la barrière placentaire vis-à-vis de ces drogues.
2023
Balligand, Jean-Luc ; Brito, Dulce ; Brosteanu, Oana ; Casadei, Barbara ; Depoix, Christophe ; Edelmann, Frank ; Ferreira, Vanessa ; Filippatos, Gerasimos ; Gerber, Bernhard ; Gruson, Damien ; Hasenclever, Dirk ; Hellenkamp, Kristian ; Ikonomidis, Ignatios ; Krakowiak, Bartosz ; Lhommel, Renaud ; Mahmod, Masliza ; Neubauer, Stefan ; Persu, Alexandre ; Piechnik, Stefan ; Pieske, Burkert ; Pieske-Kraigher, Elisabeth ; Pinto, Fausto ; Ponikowski, Piotr ; Senni, Michele ; Trochu, Jean-Noël ; Van Overstraeten, Nancy ; Wachter, Rolf ; Pouleur, Anne-Catherine. Repurposing the β3-Adrenergic Receptor Agonist Mirabegron in Patients With Structural Cardiac Disease: The Beta3-LVH Phase 2b Randomized Clinical Trial.. In: JAMA cardiology, Vol. 8, no.11, p. 1031-1040 (2023). doi:10.1001/jamacardio.2023.3003.
2023
Colson, Arthur ; Depoix, Christophe ; Lambert, Isaline ; Leducq, Camille ; Bedin, Marie ; De Beukelaer, Michèle ; Gatto, Laurent ; Loriot, Axelle ; Peers de Nieuwburgh, Maureen ; Bouhna, Khadija ; Baldin, Paméla ; Hubinont, Corinne ; Sonveaux, Pierre ; Debiève, Frédéric. Specific hypoxia-inducible factor-2 (HIF-2α) inhibitor PT2385 mitigates placental dysfunction in vitro and in a rat model of preeclampsia (RUPP). In: Hypertension., Vol. 80, no. 5, p. 1011-1023 (2023). doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.122.20739.
2021
Colson, Arthur ; Depoix, Christophe ; Dessilly, Géraldine ; Baldin, Paméla ; Danhaive, Olivier ; Hubinont, Corinne ; Sonveaux, Pierre ; Debiève, Frédéric. Clinical and in Vitro Evidence against Placenta Infection at Term by Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2.. In: The American journal of pathology, Vol. 191, no. 9, p. 1610-1623 (2021). doi:10.1016/j.ajpath.2021.05.009.
2021
Colson, Arthur ; Depoix, Christophe ; Hubinont, Corinne ; Debiève, Frédéric. Isolation of Primary Cytotrophoblasts From Human Placenta at Term. In: BIO-PROTOCOL, Vol. 11, no.19, p. 1 (2021). doi:10.21769/bioprotoc.4185.
2020
Depoix, Christophe ; Colson, Arthur ; Mhallem Gziri, Mina ; Hubinont, Corinne ; Debiève, Frédéric. Effects of chemotherapy on placental development and function using in vitro culture of human primary cytotrophoblasts.. In: Investigational new drugs, Vol. 38, no. 3, p. 547-557 (2020). doi:10.1007/s10637-019-00800-9.
2020
Colson, Arthur ; Depoix, Christophe ; Baldin, Paméla ; Hubinont, Corinne ; Sonveaux, Pierre ; Debiève, Frédéric. Hypoxia-inducible factor 2 alpha impairs human cytotrophoblast syncytialization: new insights in placental dysfunction and fetal growth restriction. In: The FASEB Journal, Vol. 34, no. 11, p. 15222-15235 (2020). doi:10.1096/fj.202001681R.
2020
Depoix, Christophe ; Colson, Arthur ; Hubinont, Corinne ; Debieve, Frédéric. Impaired vascular endothelial growth factor expression and secretion during in vitro differentiation of human primary term cytotrophoblasts.. In: Angiogenesis, Vol. 23, no. 2, p. 221-230 (2020). doi:10.1007/s10456-019-09702-z.
2019
Steenhaut, Patricia ; Depoix, Christophe ; Hubinont, Corinne ; Debiève, Frédéric. Changes in fetal membrane histology with cervical insufficiency and transabdominal cerclage.. In: International journal of gynaecology and obstetrics, Vol. 146, no.2, p. 223-230 (2019). doi:10.1002/ijgo.12826.
2018
Depoix, Christophe ; Haegeman, Frédéric ; Debiève, Frédéric ; Hubinont, Corinne. Is 8% O2 more normoxic than 21% O2 for long-term in vitro cultures of human primary term cytotrophoblasts?. In: Molecular human reproduction, Vol. 24, no. 4, p. 211-220 (2018). doi:10.1093/molehr/gax069.
2017
Depoix, Christophe ; de Selliers, I. ; Hubinont, Corinne ; Debiève, Frédéric. HIF1A and EPAS1 potentiate hypoxia-induced upregulation of inhibin alpha chain expression in human term cytotrophoblastsin vitro. In: Molecular Human Reproduction, Vol. 23, no. 3, p. 199-209 (2017). doi:10.1093/molehr/gax002.
2016
Depoix, Christophe ; Flabat, Olivier ; Debiève, Frédéric ; Hubinont, Corinne. HIF1A and EPAS1 mRNA and protein expression during in vitro culture of human primary term cytotrophoblasts and effect of oxygen tension on their expression.. In: Reproductive Biology, Vol. 16, no. 3, p. 203-211 (2016). doi:10.1016/j.repbio.2016.05.001.
2014
Depoix, Christophe ; Debiève, Frédéric ; Hubinont, Corinne. Inhibin alpha gene expression in human trophoblasts is regulated by interactions between TFAP2 and cAMP signaling pathways.. In: Mol Reprod Dev, Vol. 81, no.11, p. 1009-1018 (2014). doi:10.1002/mrd.22421.
2013
Debiève, Frédéric ; Depoix, Christophe ; Gruson, Damien ; Hubinont, Corinne. Reversible effects of oxygen partial pressure on genes associated with placental angiogenesis and differentiation in primary-term cytotrophoblast cell culture. In: Molecular Reproduction and Development, Vol. 80, no. 9, p. 774-784 (2013). doi:10.1002/mrd.22209.
2013
Depoix, Christophe ; Barret, Laure-Anne ; Hubinont, Corinne ; Debiève, Frédéric. Viability of primary term cytotrophoblast cell culture in normoxia and hypoxia. In: Molecular Human Reproduction : basic science of reproductive medicine, Vol. 19, no. 1, p. 29-34 (2013). doi:10.1093/molehr/gas042.
2011
Depoix, Christophe ; Tee, Meng Kian ; Taylor, Robert N. Molecular regulation of human placental growth factor (PlGF) gene expression in placental villi and trophoblast cells is mediated via the protein kinase a pathway.. In: Reproductive Sciences, Vol. 18, no.3, p. 219-28 (2011). doi:10.1177/1933719110389337.
2011
Debiève, Frédéric ; Depoix, Christophe ; Hubinont, Corinne. Transcription factor AP2 regulates human inhibin α subunit gene expression during in vitro trophoblast differentiation.. In: Molecular Human Reproduction : basic science of reproductive medicine, Vol. 17, no. 11, p. 702-709 (2011). doi:10.1093/molehr/gar045.
2008
Wieser, Fritz ; Waite, Leslie ; Depoix, Christophe ; Taylor, Robert N.. PPAR Action in Human Placental Development and Pregnancy and Its Complications. In: PPAR Research, Vol. 2008, no.2008, p. 1-14 (2008). doi:10.1155/2008/527048.
2007
Mellon, Synthia H. ; Bair, Susanna R. ; Depoix, Christophe ; Vigne, Jean-Louis ; Hecht, Norman B. ; Brake, Paul B.. Translin Coactivates Steroidogenic Factor-1-Stimulated Transcription. In: Molecular Endocrinology, Vol. 21, no.1, p. 89-105 (2007). doi:10.1210/me.2005-0355.
2001
Depoix, Christophe ; Delmotte, Marie-Hélène ; Formstecher, Pierre ; Lefebvre, Philippe. Control of retinoic acid receptor heterodimerization by ligand-induced structural transitions. A novel mechanism of action for retinoid antagonists.. In: Journal of Biological Chemistry, Vol. 276, no.12, p. 9452-9 (2001).
2000
Prima, Valérie ; Depoix, Christophe ; Masselot, Bernadette ; Formstecher, Pierre ; Lefebvre, Philippe. Alteration of the glucocorticoid receptor subcellular localization by non steroidal compounds. In: The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology, Vol. 72, no.1-2, p. 1-12 (2000). doi:10.1016/S0960-0760(99)00146-6.